前列腺癌是发生在男性前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。
2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万,列男性恶性肿瘤发病率的第6位。在欧美国家人群中,该病的发病率高达100/10万以上,居癌症死亡原因的第二位。我国前列腺癌发病率虽然远低于西方国家,但近年呈显著增高趋势。据统计,我国每年大约有8万多名前列腺癌新增病例,主要发生在60岁以上的中老年人。
万一不幸得了癌症,切莫慌张。与大部分癌症比较,前列腺癌发展进程较缓慢,算是一种比较好治疗的癌疾。下面将有关前列腺癌的治疗及相关知识整理如下,供有关人士分享。
一、前列腺癌的病理分级
病理分级是格里森分级系统(gleason grading system),这个分级系统是将肿瘤标本置于显微镜下,依据腺体分化、多形性、核异常来分类,并将癌细胞分为主要和次要两个区块,每个区块依恶性度分为1-5分。两个等级的分数相加,总分2-6分属分化良好癌,侵略性较低;7分属中等分化癌,意味着侵略性和增长速度较高;8-10分属分化不良癌,显示癌细胞增长得非常快,极具侵犯性。
二、前列腺癌的分期与治疗方法
前列腺癌98%为腺癌,常从前列腺萎缩的外周部分发生,大多数为多病灶。
T1: 肿瘤只在前列腺内,肛内指诊不能发现;
T2: 肿瘤在前列腺内,通过指诊可以发现;
T3: 肿瘤已经扩散到附近的前列腺组织,如储精囊;
T4: 肿瘤已由前列腺扩散至附近的器官,如膀胱、直肠等。
N0:癌细胞尚未扩散到任何淋巴腺;
N1-3: 指癌细胞已经扩散到前列腺附近的淋巴腺;
M1: 癌细胞已经扩散到骨骼或身体的远处其他器官。
还有一种分期法:Al、A2、B1、B2、C和D期。
Al期:是前列腺增生手术时偶然发现的癌,病变局限在3个高倍视野以内,多数分化良好,大部分病人病情稳定,约2/3不作治疗者病变可缓慢发展,仅有1%左右可能死于癌。由于其预后良好,一般不主张行前列腺根治术或放射治疗、内分泌治疗。应定期随诊,行直肠指诊和B超检查,测定血酸性磷酸酶。
A2期:不作治疗35%可扩展,应考虑行前列腺根治或放射治疗。
B期:前列腺癌应行根治性前列腺切除术。分为B1期和B2期。
B1期:多数分化较好,手术时可发现5%~20%有转移淋巴结,根治手术后15年无癌生存的达50%~70%。
B2期:做前列腺根治术可发现50%已侵犯精囊,25%~35%有淋巴结转移,如手术无转移淋巴结,则86%癌病变局限于前列腺。B2期根治术后15年无癌生存者25%,因此有主张同时进行放疗。
C期:治疗比较困难,半数盆腔淋巴结已有转移,一般C期行根治手术者必须配合放疗或内分泌治疗,5年生存率60%左右。10年生存30%~36%,15年无癌生存者11%。
D期:主要用放射,内分泌和化学治疗,5年生存30%左右。
如果按早、中、晚三期来划分,前列腺的治疗方法大体上说就是:
早期:积极监控、手术切除、放射线治疗、冷冻治疗;
中期:电疗(以放射线为主)、冷冻治疗;
晚期:睾丸切除术;荷尔蒙治疗(高龄患者);化学治疗。
三、常用治疗方法及预期效果
1. 根治术
据统计,前列腺根治术后的生存期约70%可以超过十年。
目前常用根治术有三种:
第一种:耻骨后根治术
在患者的下腹部中线,由肚脐往下延伸至耻骨处切开约15-20公分的伤口,出血量较多,常要输血,术后2-3天才可进食。手术可适时保存神经血管束,保留勃起功能。
第二种:腹腔镜根治术
在患者的腹部开约4-5个1公分左右的伤口,出血量较少,复原时间短能降低术后疼痛,减少止痛剂用量,住院时间较短。对于肿瘤廓清率和病患者存活率,与上种方式没有差异。
第三种:机器人辅助腹腔镜根治术
在患者腹部开几个小孔,通过机器手臂进入腹腔手术,切除前列腺及其储精囊,再将膀胱和尿道缝合。出血量约为100-300 cc。因为机器手臂可以让医生清楚地看见患者的解剖细节,尤其是东方人的骨盆比较小,进行腹腔镜手术时,医生只能看到2D平面的画面,仍有看不到的死角。用达芬奇机器手术,医生可以看到3D立体影像,也能做很细动作的切除缝合,改善术后的生活品质。可以缩短患者住院时间,术后恢复快,伤口小而美观,减少感染机会术后疼痛,出血量少,对于前列腺癌瘤未扩散的70岁以下的男性,这是一项很好的选择。不足之处是费用较昂贵。
前列腺癌手术切除的指征有:高度恶性的前列腺癌;直肠指检前列腺肿块局限于前列腺内,肿瘤未侵及直肠粘膜并能推动者;无转移症状者;患者一般情况良好可承受手术者。癌瘤尚未侵犯精囊和淋巴结者,经根治手术后一般可获长期生存期。
前列腺癌手术并发症有:阳萎、完全尿失禁、压力性尿失禁、直扬损伤。尿道膀胱吻合口狭窄另外有切口感染,血栓栓塞、淋巴水肿等并发症。前列腺癌根治术的手术死亡率1%~5%。目前较广泛应用的该手术即“保留神经的前列腺根治术”。
2.放射治疗
放疗是局限早期前列腺癌的根治性治疗手段之一。放疗可提高局部晚期前列腺癌的局部控制率和生存率;也是晚期或转移性前列腺癌的姑息治疗的重要手段。
外照射80%~90%,A、B期前列腺癌可得到控制,失败常因为有转移,10%为局部照射无效,25%~30%兼有远处转移和局部无效。所用放射治疗者70%在24个月内。5年无肿瘤生存率B期最高为80%,C期最高为56%,有统计肿瘤侵犯直肠、膀胱、盆壁、输尿管无癌生存超过3年者。放射治疗可缓解转移骨痛。
放射治疗的并发症:急性胃肠道反应为30%~40%,常在第4周发生,包括腹泻、直肠不适、里急后重;约5%因而停止治疗,慢性胃肠并发症为慢性腹泻,直肠溃疡、狭窄和瘘道占12%,泌尿系并发症有尿频、排尿困难、血尿。有报告亦可引起尿道狭窄,尿失禁等,亦有外阴和下肢浮肿、阳萎等。
3.放射性粒子种植治疗(近距离放疗)
将放射性粒子经过会阴部皮肤种植到前列腺中,通过近距离放射线对前列腺癌杀伤,因损伤小、通常不需要其他治疗辅助,也是前列腺癌的治愈性治疗方法之一。根据肿瘤的分级、分期、PSA值,放射性粒子种植治疗后可进一步加用体外适型放射治疗。
4.冷冻治疗
这是一种微创治疗手段,在超声引导下将探针通过会阴部皮肤置入前列腺中,然后将零下96摄氏度的液氮注入探针以冷冻并杀死肿瘤细胞。目前,冷冻治疗常作为外照射治疗后无效的前列腺癌患者的二线治疗。
5.抗雄激素药物治疗
它的主要作用是阻止雄激素作用于靶细胞,抑制前列腺细胞核的DNA合成。
无论天然和合成的激素都可通过垂体性腺轴降低睾酮水平,抑制垂体释放促性腺激素黄体化激素(LH),亦可增加性类固醇结合球蛋白,降低睾丸内睾酮的合成,增加垂体催乳素分泌,降低前列腺细胞内DNA合成,常用已烯雌酚每月lmg~2mg,可使睾酮达到去睾水平,对心血管系统有并发症,雌激素连续应用二年以上去睾成为不可逆。
6.促性腺释放激素类似物(LHRH-A)治疗
长期大量应用LHRH-A不仅会引起促性腺激素分泌过多,反而抑制垂体释放促性腺激素,LHRH-A开始使Leydig细胞产生睾酮上升约3月~5月,以后下降21日~28日即可达到去睾水平。该药优点是副作用少,无心血管并发症,停药后睾丸功能有可复性。有时可用之检查前列原癌对雄激素是否依赖,如依赖可继续用药或睾丸切除。LHRH-A常用药为Buserelin,一个月即可达到药物去睾,近年在用常效缓释LHRH-A,一次用药有效期达1个月。
7.内分泌治疗
内分泌治疗的首选方法睾丸切除术,切除睾丸可直接降低内分泌雄激素睾酮的产生。必要时可行肾上腺切除术及脑下垂体切除或破坏术。切除睾丸手术可使血清睾酮从500ng/dI降至50ng/dl,从而有效地阻止大多数依赖雄激素前列腺癌的代谢,使癌消退。睾丸切除术后可能出现阵发性发热、出汗、阳萎等。但此手术对患者的生理和心理上的伤害都比较大,建议谨慎使用。
前列腺细胞的正常代谢功能依赖于雄激素,在前列腺内变为双氢睾酮,睾酮90%从睾丸产生,在血循环中睾酮57%结合为性类固醇结合球蛋白,40%与白蛋白结合,仅3%为游离的功能性睾酮,进入前列腺细胞浆内,使之成为双氢睾酮,随后与受体结合成复合物进入细胞核,结合于核染色质的DNA;激活的DNA产生mRNA,变应为前列腺细胞蛋白的密码,对其代谢极为重要,前列腺内细胞对雄激素的信赖各不相同,癌细胞大多数信赖于雄激素,内分泌治疗直接去除雄激素可抑制其生长。前列腺愈像前列细胞者愈依赖雄激素,未分化癌及导管癌常不依赖雄激素,内分泌治疗无效。肾上腺分泌雄素烯二酮和脱氢异雄素酮,近年以为这些雄激素对前列腺癌的发生和发展关系极小。
8.化学治疗
前述方法治疗失败以后采用化疗。目前,前列腺癌的化学治疗不够理想,客观肿瘤消退10%~15%,中间值约6个月,生存时间约8个月。
化疗适用于肿瘤转移及内分泌治疗失败的患者。由于化疗的副作用较大,会对患者的免疫系统造成损害,且时间长了会产生耐药性,因此有专家建议可以在化疗的同时配合生物免疫治疗,起到增效减毒的作用。
9. 生物免疫治疗
癌症治疗的最终目的是减缓症状、延缓疾病进展和提高患者的生活质量,因此在治疗时应注意防止过度治疗。对于全身性治疗无效的患者,应给与个体化的最佳治疗方案。生物免疫治疗是继手术、放疗、化疗之后恶性肿瘤的第四大治疗方法,它采用自体免疫细胞,安全无副作用,可在杀灭癌细胞的同时增强人体免疫力,改善患者生活质量,延长生存期,远期抑癌作用好,尤其适合中晚期的前列腺癌患者。
生物免疫治疗目前已经发展到了第五代,除了能够直接对已经分化的肿瘤细胞起杀灭作用,还主要针对肿瘤发展、复发、转移的根源以及肿瘤放化疗抗药性的关键----肿瘤干细胞起作用。通过特定的免疫细胞负载肿瘤干细胞抗原,以肿瘤干细胞为靶点,联合多种抗癌免疫细胞,消灭肿瘤干细胞,实现肿瘤无增殖分化能力,让肿瘤逐渐退化萎缩,最终达到有效治疗肿瘤的目的。
10.高能聚焦超声治疗和组织内肿瘤射频消融
这种方法尚处于试验阶段,与根治性前列腺癌手术和放疗相比,它们对临床局限性前列腺癌的治疗效果还不十分确定,需要更多的临床研究加以评估。
前列腺癌是唯一最先发生骨转移、而非内脏转移的实体肿瘤,超过90%的患者会发生骨转移。应酌情选择上述治疗方法或采取综合治疗方法。
四、达芬奇机器人手术的特点
前面提到的达芬奇机器人手术根治前列腺癌的方法,是二十一世纪以来的手术发展趋势,它有五个特点:
1.手术在3D立体影像下操作,与腹腔镜手术的2D呈现非常不同。3D成像下各器官、组织的相对位置更清楚,自然可降低非必要的组织伤害。
2. 机器手臂具有放大效果(10倍),具有显微手术的特色,且医生在操作时的角度多元,不受腹腔镜手术限制。
3. 手臂前段灵活,可作270度旋转,缝合更加精准,组织愈合更快速。
4. 提供更佳的视野,克服手术中的死角。因为看的更清楚,手术就更安全。
5. 医生以坐姿操作机器手臂,不易劳累,在进行手术时对病人更有保障。
此外,达芬奇机器人在进行前列腺切除时,和勃起功能有关的神经可保留得更加完善,并让术后的勃起功能恢复较快。和前两种手术比较,较不易发生漏尿的问题。
总之,达芬奇机器人手术在“肿瘤预后”、“性功能保留”、和“禁尿功能”等方面达到全面提升的效果。但并不是所有前列腺疾病患者都可以进行该项手术,仍需要专科医生的评估,才能进行此项手术。
五、日常饮食如何预防前列腺癌
研究显示,前列腺疾病的发病率与男性的雄激素、脂肪和胆固醇的摄取量以及生活方式有关,其中最关键的是饮食习惯。不良饮食习惯是形成前列腺癌的重要危险因子,饮食中摄取的营养素可能提升某种危险性。饮食习惯会影响到血液雄性素的浓度,若是经常食用饱和性/动物性脂肪、肉食、牛奶和奶制品的人,其雄性激素素浓度会比偏素食者高,患前列腺癌的机会也会较高。这可能是英美国家前列腺癌高发的重要原因。因此,限制脂肪的摄取量是必要的,建议应将每日的脂肪摄取量降低到总热量的20%以下,才能降低前列腺癌的发生率。
1.多吃低脂食物,低脂肪的乳制品,食物中少加油,吃瘦肉。
2. 多吃豆制品、蔬菜、水果、谷物,其中含的植物雌激素可以减少前列腺癌的发生。尤其是豆制品,确实藏有前列腺癌的克星,大豆中的异黄酮能降低雄性激素,并抑制和杀死癌细胞,每日需食50克以上;还有白菜、花菜、西兰花等蔬菜也有防治前列腺癌的功效。每天还可以吃点亚麻籽、番茄。番茄含有番茄红素,对前列腺癌有防治作用。
3. 绿茶对防治前列腺癌有一定作用。
4. 每天摄取1000-1200毫克的钙。不宜过量,如果摄取2000毫克以上的钙,可导致前列腺癌的风险增加三倍。
5. 红色肉类危险大:尽可能少吃猪、牛、羊等红色肉类,多吃鱼类。
【注:本文根据《男性的隐形杀手--摄护腺癌》(黄一胜著,台湾晨星出版,2015年)和相关网络资料阅读笔记梳理。】